《大定府志》第二十一册为卷四十一至四十二，记载清代大定府（今贵州毕节一带）经政事务，涵盖地方行政、经济制度等核心治理内容。

线装形制，棕褐色牛皮纸封面，竖排黑色宋体字题签 “大定府志 第二十一册”，右侧标注卷次，装帧古朴，尽显晚清方志风貌。是研究清代毕节地区政治经济制度、地方治理与社会形态的核心文献，承载着水西彝族聚居区的历史记忆，具有重要的史料与地域文化研究价值。